Conoscere e comprendere gli antagonisti della vasopressina
Gli antagonisti della vasopressina sono farmaci che si legano ai recettori della vasopressina (V1A, V1B e V2) e bloccano l'azione della vasopressina (ormone antidiuretico, ADH), che è un ormone rilasciato dalla ghiandola pituitaria. La vasopressina provoca vasocostrizione e aumenta il riassorbimento di acqua dai reni.
I recettori V1A e V2 sono trovati perifericamente e i recettori V1A e V1B si trovano nel sistema nervoso centrale. I recettori V1A regolano la pressione sanguigna e i recettori V2 hanno un'influenza sulla funzione renale.
Gli antagonisti della vasopressina sono usati per trattare l'iponatriemia in particolare nei pazienti con insufficienza cardiaca congenita.
Gli antagonisti della vasopressina hanno due trattamenti tra cui conivaptan e tolvaptan.
Il ruolo degli antagonisti della vasopressina nel trattamento delle malattie cardiovascolari
La vasopressina svolge un ruolo fisiologico nella regolazione della pressione sanguigna, del volume dei liquidi e dell'osmolalità del siero. In caso di insufficienza cardiaca, un dispendio di vasopressina inadeguato può causare un'eccessiva ritenzione di liquidi e iponatriemia. I recettori antagonisti della vasopressina sono una nuova classe di farmaci attivi mirati ad inibire uno o più recettori della vasopressina, come V1A (vasocostrizione), V1B (rilascio ACTH) e recettori V2 (inibizione del riassorbimento di acqua nel rene).
In decompensazione cardiaca con eccesso di liquidi, gli inibitori selettivi del recettore V1A / V2 (conivaptan) hanno dimostrato di essere migliori nella terapia standard, poiché consentono una più rapida perdita di peso e sintomi più rapidi migliorare (esempio: mancanza di dispnea). L'inibizione del riassorbimento di acqua libera senza alterazione dell'escrezione renale di sodio dei recettori antagonisti della vasopressina consente la normalizzazione del sodio sierico nell'iponatremia controllata euvolemica e ipervolemica.
Gli antagonisti della vasopressina sono ben tollerati e non hanno un effetto negativo sulla funzionalità renale e sul potassio sierico, a differenza dei diuretici. La frequenza cardiaca e la pressione sanguigna non sono influenzate dai recettori antagonisti della vasopressina. Tuttavia, oltre agli eccellenti effetti clinici acuti, il trattamento a lungo termine con tolvaptan non determina una mancanza di mortalità nei pazienti con scompenso cardiaco dopo una media di 9,9 mesi di ricerca clinica.
Gli effetti della vasopressina sono implicati con varie malattie della ritenzione idrica e delle malattie cardiache, tra cui insufficienza cardiaca, iponatremia, ipertensione, malattia renale, sindrome da secrezione di ormone antidiuretico, cirrosi e ipertensione oculare. Poiché i recettori della vasopressina si trovano in molti differenti tessuti, gli antagonisti della vasopressina possono essere utili nel trattamento di disturbi come ischemia cerebrale e ictus, malattia di Raynaud, dismenorrea e trattamento tocolitico. Antagonisti selettivi della vasopressina V1B, discussi sul loro uso nel trattamento dei disturbi emotivi e psicologici. Vaptan è un recettore antagonista della vasopressina con attività selettiva o non selettiva (conivaptan) V1A (relcovaptan) o V2 (tolvaptan, lixivaptan) che può essere utile in alcuni disturbi. Gli antagonisti non selettivi della vasopressina V1A / V2, conivaptan, sono i primi vaptan riconosciuti dalla FDA per il trattamento dell'iponatremia euvolemica.
I recettori antagonisti della vasopressina sono una nuova classe di farmaci che affrontano il problema della ritenzione idrica, dell'iponatriemia e della disfunzione renale nell'insufficienza cardiaca. L'aumento della vasopressina nell'insufficienza cardiaca può causare fibrosi miocardica, ipertrofia e vasocostrizione attivando i recettori V1A, così come la ritenzione idrica e l'iponatriemia attivando i recettori V2. Anche l'antagonismo del recettore V1A è vantaggioso. In confronto, l'antagonismo del recettore V2 si traduce in una maggiore escrezione di acqua e concentrazione di sodio. Il recettore antagonista della vasopressione può essere visto come la prima nuova classe di agenti con l'effetto acquaretico dominante, rispetto all'effetto del natriuretico sui diuretici. L'azione predominante dei recettori antagonisti della vasopressina è l'escrezione di acqua, senza altra riduzione dell'elettrolita e minore stimolazione neuro-ormonale rispetto ai diuretici.
Classificato come antagonista neuroormonale, i recettori antagonisti della vasopressina possono migliorare i blocchi e l'iponatriemia e prevenire lo sviluppo di disfunzione ventricolare sinistra. Alcuni composti sono stati valutati in programmi di sperimentazione clinica in fase avanzata e almeno uno può essere utilizzato per continuare la terapia medica standard, combinando l'aquariis per i blocchi con antagonismo neuroormonale per morbilità e mortalità. Nuovi brevetti relativi a insufficienza cardiaca, iponatriemia, ormoni anti-diuretici e antagonisti della vasopressina sono stati rivisti.
